科济药业CT053 BCMA CAR-T研究成果在2021 ASH年会最新披露

科济药业(股票代码:2171.HK),一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司,今日公告,在2021年第63届美国血液学会(ASH)年会上, 公司自主研发的CT053(一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞治疗候选产品)的研究成果以两篇海报形式进行了展示,其包含了:(1)一项在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期研究(LUMMICAR-1)的持续有效性和安全性结果,和(2)在复发/难治多发性骨髓瘤(R/R MM)受试者中的高危因素汇总分析。

海报 #2821LUMMICAR-1研究的持续有效性和安全性结果:一项在复发/难治多发性骨髓瘤中国患者中开展的全人源靶向BCMA CAR-T细胞(CT053)的Ⅰ/Ⅱ期研究

汇报人:北京朝阳医院 陈文明教授

BCMA是靶向多发性骨髓瘤(MM)的一种前景光明的治疗方法。CT053是一个自体的CAR-T细胞候选产品,包含了全人源BCMA特异性单链可变片段,具有高结合亲和力和高单体比例。

LUMMICAR-1研究是一项在中国开展的多中心的、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。这个试验的主要研究终点是评估CT053的安全性和耐受性并确定Ⅱ期推荐剂量。次要研究终点是进一步评估有效性、安全性和药代动力学。有效性评估参照国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016标准。

截至2021年7月8日,14位既往经多种治疗的R/R MM患者接受了CT053输注。3名患者接受了1.0×108 CAR-T细胞;11名患者接受了1.5×108 CAR-T细胞。所有的患者都接受过至少三种前线治疗方案,前线治疗方案的中位数为6。其中,50%(7/14)的患者具有高危细胞遗传学异常,14.3%(2/14)的患者伴有髓外病变(EMD),以及14.3%(2/14)的患者伴有国际分期系统(ISS)III期。

安全性:

CT053总体耐受性良好,无≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性发生,无剂量限制性毒性(DLT)和治疗相关死亡事件发生。未检测到药物免疫原性。

有效性:

截至2021年7月8日,中位随访期为13.6个月(范围4.2-22.4个月)。总缓解率(ORR)为100%(14/14)。其中78.6%(11/14)的患者达到严格意义的完全缓解(sCR)且全部为微小残留病变(MRD)10-5阴性,并且有9例患者持续完全缓解及以上(CR/sCR)超过12个月,92.9%(13/14)的患者达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上。12个月的无进展生存率为85.7%(12/14)。中位缓解持续时间(mDOR)和中位无进展生存期(mPFS)还没有达到。在不伴有EMD的患者中观察到了更佳的治疗趋势,CR/sCR率为91.7%(11/12),12个月PFS率达到100%。

结论:

结果表明,CT053在R/R MM患者(50%的患者具有高危细胞遗传学异常)中提供了深度且持久的疗效反应,且总体耐受性良好。

海报 #1751:靶向BCMA CAR-T细胞(CT053)在复发/难治多发性骨髓瘤受试者中的高危因素汇总分析

汇报人:苏州大学附属第一医院 傅琤琤教授

前期关于CT053的多项研究,包括3个研究者发起试验(IIT)和LUMMICAR-1研究,显示在既往经过多种治疗的R/R MM患者中显示出深度且持久的反应(在2020年的ASH年会中汇报)。我们汇总分析了这几项研究基于高危因素(包括髓外病变[EMD]、高危细胞遗传学异常和ISS III期)分层的综合疗效和安全性数据。

IIT研究和LUMMICAR-1研究的数据截止分别为2021年6月30日和2021年7月8日,共有38例患者接受CT053的输注,其中,1例接受0.5×108,4例接受1.0×108,32例接受1.5×108和1例接受1.8×108 CAR-T细胞。所有患者既往接受过至少2种抗多发性骨髓瘤的治疗方案,既往中位值方案数为6(范围2-12)。其中,伴有EMD、高危细胞遗传学异常和ISS III期的患者分别为31.6%、50.0%和28.9%。

有效性:

在中位随访13.9个月中,ORR为92.1%(35/38),其中78.9%(30/38)的患者达到CR/sCR,86.8%(33/38)的患者达到VGPR及以上。mPFS和mDOR分别为22.7个月和24.0个月。

高危因素分层分析的结果看,伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分别为58.3%、9.3个月和9.2个月,而无EMD的患者分别为88.5%、25.0个月和24.0个月。具有高危细胞遗传学异常的患者的mPFS和mDOR分别为15.6个月和18.3个月,ISS III期患者的mPFS和mDOR均为13.3个月,而没有高危细胞遗传学异常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未达到。结果表明基线时伴有EMD、高危细胞遗传学异常或ISS III期的患者可能是影响临床获益的高危因素。

详情见下表:

髓外病变状态

高危细胞遗传学异常

ISS 分期

合计

N=38

EMD

n=12

Non-EMD

n=26

HR-cyto

n=19

Non-HR-cyto

n=19

ISS III

n=11

Non-ISS III

n=27

中位随访时间,月

9.3

14.9

12.9

15.4

12.2

15.4

13.9

ORR, n(%)

11

(91.7%)

24

(92.3%)

16

(84.2%)

19

(100%)

9

(81.8%)

26

(96.3%)

35

(92.1%)

CR/sCR, n(%)

7

(58.3%)

23

(88.5%)

14

(73.7%)

16

(84.2%)

8

(72.7%)

22

(81.5%)

30

(78.9%)

mPFS,月

(95%CI)

9.3

(2.8, NR)

25.0

(15.6, NR)

15.6

(10.1, 25.0)

NR

(11.2, NR)

13.3

(0.9, NR)

NR

(15.6, NR)

22.7

(13.3, NR)

mDOR,月

(95%CI)

9.2

(2.8, NR)

24.0

(14.8, NR)

18.3

(9.2, NR)

NR

(10.3, NR)

13.3

(7.6, NR)

NR

(14.8, NR)

24.0

(13.3, NR)

注:EMD: 髓外病变;HR-cyto: 高危细胞遗传学异常;NR: 未达到;ISS: 国际分期系统

安全性:

无DLT或者治疗相关死亡事件发生。1级或2级的CRS发生率为73.7%,且没有≥3级的CRS发生。仅1例(2.6%, 1/38)患者发生3级神经毒性(癫痫),且经甲泼尼龙治疗后完全恢复,该患者ISS III期,合并EMD。

结论:

CT053在R/R MM患者中(包括高危人群)是一种具有前景的治疗手段,且总体耐受性良好。

北京朝阳医院血液科主任医师陈文明教授在报告中表示:“LUMMICAR-1研究结果证实全人源靶向BCMA CAR-T细胞产品CT053在复发/难治多发性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的疗效反应,且总体耐受性良好。”

苏州大学附属第一医院血液内科主任医师傅琤琤教授在报告中表示:“基线伴有EMD、高危细胞遗传学异常或ISS III期等为影响复发/难治多发性骨髓瘤患者临床疗效的高危因素,但CT053在这些合并高危因素患者中仍然显示出很好的临床获益。”

科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示:“感谢陈文明教授和傅琤琤教授代表研究者团队在ASH年会上与业界分享CT053的研究数据,感谢所有研究者为本项目的倾力付出。希望CT053能重塑多发性骨髓瘤的治疗方式,并成为多发性骨髓瘤患者的基础性治疗方法,早日惠及患者。”

关于CT053

CT053是一种升级的、用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品。其融合了科济药业设计的升级版CAR结构,具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体,在没有肿瘤相关靶点的情况下,可降低CAR细胞的自动激活。

科济药业已完成Ⅰ期试验,并分别在中国开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验(LUMMICAR STUDY 1)和在北美开展1b/2期临床试验(LUMMICAR STUDY 2)的关键2期试验部分,以评估CT053用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的安全性及疗效。科济药业计划于2022年上半年向中国国家药监局及于2023年上半年向美国FDA提交上市批准的监管申请。公司也计划进行其他临床试验以开发CT053作为多发性骨髓瘤的早线治疗方法。

CT053于2019年获得美国FDA的“再生医学先进疗法”(RMAT)及“孤儿药”称号,以及先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局(EMA)的“优先药物”(PRIME)及“孤儿药产品”称号。CT053也于2020年获得中国国家药监局的“突破性治疗药物品种”。

关于科济药业

科济药业(股票代码:2171.HK)是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司,主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。我们建立了一个综合细胞治疗平台,其内部能力涵盖从靶点发现、抗体开发、临床试验到商业规模生产。我们通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线,以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战,比如提高安全性,提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞疗法,并使癌症可治愈的全球生物制药领导者。

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